Étude pilote de 5 heures de test moléculaire avec précision distingue les tumeurs malignes et les tumeurs bénignes du sein

Une équipe dirigée par l’université Johns Hopkins Kimmel Cancer Center enquêteurs qu’un nouveau test en laboratoire, ils ont développé pour identifier les changements chimiques à un groupe de gènes liés au cancer peut exactement détecter les tumeurs du sein sont cancéreuses ou bénignes, et de le faire en beaucoup moins de temps que l’étalon-or des tests sur la biopsie du tissu mammaire.



Bien que les résultats sont préliminaires et ont besoin de davantage de validation dans les grands groupes de personnes, les enquêteurs disent que le test a le potentiel de réduire considérablement le temps (au moins en un mois, maximum de 15 mois) généralement nécessaire pour les rendre définitivement un diagnostic de cancer du sein dans les pays les plus pauvres. Un diagnostic rapide a déjà été définitivement prouvé pour augmenter le taux de survie pour tous les cancers, en réduisant les temps d’attente pour les chirurgies et d’autres traitements. Un rapport sur le test, qui exploite la tendance de certains gènes liés au cancer de subir l’attachement d’un groupe chimique, par un processus appelé méthylation, est publiée en ligne dans le numéro de juillet de la Recherche Clinique sur le Cancer.


“Le diagnostic est un énorme goulot d’étranglement pour le début du traitement, en particulier dans les pays en développement qui ont un petit nombre de pathologistes disponible à l’examen des biopsies de cancer du sein qui desservent une population énorme,” dit l’étude de leader Saraswati Sukumar, Ph. D., professeur de l’oncologie et de la pathologie à l’université Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. “Cela signifie qu’un test comme le nôtre pourrait être particulièrement utile dans des endroits avec moins de ressources et où les taux de mortalité par cancer du sein sont beaucoup plus élevés par rapport au monde développé.”


Cas de cancer du sein sont à la hausse partout dans le monde, Sukumar notes. Globalement, l’incidence du cancer du sein est en augmentation constante. En 1980, GLOBOCAN signalé 641,000 de nouveaux cas de cancer du sein dans le monde entier. En 2018, l’incidence estimée du cancer du sein dans le monde a augmenté de 2,1 millions de cas (3,2% pour le taux annuel d’augmentation) avec 626,000 de décès dus à ce cancer.


Dans les pays en développement, les femmes à un stade tardif de lésions mammaires en raison du manque de dépistage du cancer du sein/pathologie des programmes. Même après la biopsie de palpable morceaux, le diagnostic est retardé car la plupart des pays en Afrique Sub-Saharienne moyenne moins d’un pathologiste par million d’habitants. Pathologie et les services de traitement sont disponibles uniquement dans les hôpitaux régionaux. Ceci, combiné avec un accès limité à des traitements efficaces, conduit à des taux de létalité élevés. Pour les quelques et a considérablement surchargés de travail des pathologistes, précis, rapide et efficace des ressources de test pour une utilisation dans des cliniques de dépistage qui permet de détecter les cancers pourrait grandement aider à prioriser les patients qui en ont besoin accéléré pathologique et l’évaluation clinique, tout en réduisant la charge sur surchargées systèmes de santé, Sukumar explique.


Les raisons de la hausse des taux de mortalité dans le monde en développement, notamment d’ordre social stigmates qui empêche de nombreuses femmes de chercher un traitement en temps opportun et à un manque de ressources en soins de santé. Cependant, un facteur important est le temps entre les biopsies et la livraison d’un diagnostic, qui peut être aussi long que 15 mois dans des endroits avec moins de ressources par rapport à quelques jours ou quelques semaines aux États-unis.


Avec les défis actuels dans les services de pathologie dans la plupart des pays à revenu intermédiaire, le temps de traitement pour des résultats de pathologie est de plusieurs semaines et plusieurs mois dans certains pays. Une étude rétrospective des temps de Butaro Cancer Center au Rwanda, a rapporté qu’il a eu une moyenne de 32 jours à partir de l’échantillon de la réception de la déclaration. Une autre étude a rapporté des retards de 15 mois après la biopsie. Une analyse rétrospective à partir de Malawi, un pays en Afrique du sud, identifié, la médiane de la durée de 43 jours pour les spécimens de cancer payé de leur poche et 101 jours pour nonpaid-pour les spécimens, qui reposent sur les fonds de l’etat. Une étude du Mexique a signalé des retards de six à 10 mois pour un diagnostic de la pathologie.


En cherchant à réduire le temps à partir d’une biopsie pour le diagnostic, Sukumar et ses collègues de l’université Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, de la Johns Hopkins University School of Medicine départements de pathologie, de la chirurgie et de radiologie, et de l’université Johns Hopkins École Bloomberg de la Santé Publique et de collaborateurs de la Céphéide développé une nouvelle plate-forme technologique. Ici, un patient sur un échantillon de biopsie est chargé dans des cartouches et inséré dans une machine qui teste les niveaux de méthylation du gène — un produit chimique plus de gènes que les résultats des changements dans l’activité des gènes. Cette plate-forme renvoie la méthylation de l’marqueur de résultats dans un délai de cinq heures.


Pour développer le test, les chercheurs ont recueilli 226 échantillons de tissu mammaire. Ces échantillons provenaient de femmes aux états-UNIS, Chine et Afrique du Sud. Leur âge variait de 25 ans à l’âge de 85 ans et représentés tous les sous-types de cancer du sein: récepteur des œstrogènes positifs, HER2 positif, triple négatif du cancer du sein, cancers canalaires et lobulaires, et le carcinome canalaire in situ (CCIS). Quatre différents types de lésions bénignes et normales du sein ont également été échantillonnées. Une diversité génétique de la collection a contribué à assurer que les résultats sont largement applicables. L’échantillonnage à la fois malignes et bénignes des lésions a permis aux chercheurs de distinguer les différences de méthylation entre les deux groupes.


L’utilisation de ces échantillons, Sukumar et collaborateurs Bradley Bas, Ph. D., et de Marie Jo Fackler, Ph. D., a évalué l’utilité de 25 gènes, des études antérieures ont montré sont souvent-mais pas toujours-méthylé différemment dans le cancer du sein et de lésions bénignes. Finalement, ils ont réduit leurs gènes candidats pour un groupe de 10 avec la méthylation des caractéristiques qui étaient plus susceptibles mesure de distinguer entre une majorité de la bénignes et malignes de la formation des échantillons.


Les chercheurs ont évalué cette 10-gène panneau à l’aide de 246 plusieurs échantillons de tissu mammaire, montrant le même succès dans le panneau de la capacité de distinguer le cancer de non-cancer.


Ils ont ensuite réalisé une étude pilote à l’aide de 73 échantillons en provenance du Portugal et de Hong Kong de la fine aiguille ponctions obtenus à partir des lésions mammaires d’abord considérée comme suspecte par mammographie. Le test différenciée de l’49 lésions bénignes du 24 cancéreuses avec une précision de 96%.


Ces résultats suggèrent que le test est prometteuse comme un “premier passage” de faire la distinction entre les tumeurs malignes et les tumeurs bénignes du sein, Sukumar dit. Avec les 5 heures retour sur les résultats, les faibles qualifications requises pour exécuter le test, et le coût relativement faible, il pourrait donner de l’espoir, de l’excès de diagnostic pour des milliers de femmes à travers le monde.


Sukumar met en garde que l’équipe de test moléculaire ne peut pas remplacer une analyse d’expert par un pathologiste, dont les compétences seront nécessaires à l’examen de base des biopsies du sein de la lésion pour un diagnostic et une thérapie optimale des recommandations.


“L’espoir est que si d’autres études confirment sa valeur, cela pourrait pousser les femmes dont le test est positif pour la méthylation de ces marqueurs à l’avant de la ligne pour leur biopsies examiné rapidement par le peu de pathologistes dans les pays en développement,” Sukumar dit. “Au lieu de languir pendant des mois alors qu’ils attendent un diagnostic, les patients peuvent commencer potentiellement de sauvetage traitements tout de suite.”


D’autres Johns Hopkins chercheurs qui ont participé à cette étude comprennent Claudia Mercado-de-Rodriguez, Leslie M. Cope, Danielle Meir-Levi, Rupali Sood, Juanjuan Li, Antonio C. Wolff et Kala Visvanathan.


Ce travail a été soutenu par des subventions à l’art de la Vertu d’Armor (80040851), la Fondation AVON pour la Recherche (01-2017-007), des Céphéides (Contrat de Recherche, 90066820) et de la CCSG Subvention de Base (P30-CA006973). BD est soutenu par une bourse postdoctorale du DOD-prix: BC171982. FS est partiellement pris en charge par le projet NORTE-01-0145-FEDER-000003, Norte Portugal Programme Régional (NORTE 2020), sous le PORTUGAL 2020 Accord de Partenariat, à travers le Fonds Européen de Développement Régional (FEDER).