La découverte du mécanisme de précision de médicaments contre le cancer ouvre la porte pour un traitement plus ciblé

De nouvelles recherches qui dévoile le mécanisme derrière la nouvelle génération de médicaments contre le cancer est ouvrir la porte à des traitements mieux ciblés.



Inhibiteurs PARP sont moléculaire ciblé du cancer de médicaments utilisés pour traiter les femmes avec le cancer de l’ovaire qui ont les gènes BRCA1 et BRCA2 mutations.


Les médicaments sont prometteurs à la fin de l’étape des essais cliniques pour le cancer du sein, le cancer de la prostate et le cancer du pancréas et font partie d’une approche de précision de la médecine, qui cible les traitements basés sur la génétique, de l’environnement et des facteurs de style de vie.


“Ce que nous avons fait est d’identifier la manière dont les médicaments”, a déclaré l’Université de l’Alberta oncologue et biologiste cellulaire Michael Hendzel. “Savoir comment ils fonctionnent, va nous permettre, avec de nouvelles applications, de sorte que nous pouvons faire de ce médicament aussi utile que possible pour autant de patients que possible.”


Les gens avec le gène BRCA1 ou BRCA2 mutation ont un défaut dans leur capacité des cellules à réparer les cassures double-brin dans l’ADN, ce qui les expose à un risque accru de développer un cancer du sein. Les inhibiteurs PARP profiter de cette faiblesse et de plus interférer avec les protéines connues sous le nom de poly-ADP ribose polymérase (PARP1 et PARP2), qui utilisent des cellules pour réparer le quotidien des dommages à l’ADN qui se produit normalement. Lorsque les cellules ne peuvent pas réparer eux-mêmes, ils meurent. Les cellules normales ne sont pas affectés.


“Les cellules ont souvent de la redondance, de sorte que, par exemple, si ils ont un défaut dans un sens qu’ils utilisent pour la réparation des dommages, ils peuvent utiliser un autre moyen de le faire”, a expliqué Hendzel, qui est également responsable de la génomique à la stabilité du groupe de recherche sur le Cancer à l’Institut de Recherche du Nord de l’Alberta.


“Mais quand ils ont ce défaut, et vous avez un médicament d’interférer avec la sauvegarde de la voie, alors vous tuer ces cellules.”


La recherche est le résultat de 20 ans de collaboration entre Hendzel laboratoire de recherche, et ceux de Guy Poirier de l’Université Laval, du Centre de recherche sur le cancer et Jean-Yves Masson du CHU de Québec centre de recherche.


Inhibiteurs PARP sont le premier cancer de thérapies développées pour exploiter un processus connu sous le nom de létalité synthétique, dans lequel les cancers avec des mutations spécifiques sont beaucoup plus sensibles à la drogue que la normale des cellules cancéreuses.


Poirier a dit que un pour cent de tous les cancers essais cliniques concernent aujourd’hui des inhibiteurs PARP et ils pourraient être la clé pour le traitement de certains irréductibles, les cancers agressifs.


“Inhibiteurs PARP travail pour les cancers où aucun autre traitement prometteur, telles que les métastases de cancers du pancréas et de la prostate résistant à la castration cancer,” dit-il.


Jusqu’à présent, il n’a pas été compris comment les inhibiteurs PARP travail d’interférer avec les cellules de réparation. La nouvelle recherche révèle que PARP protéines régulent double-brin de réparation de l’ADN, et les inhibiteurs de prévenir le contrôle du processus qui digère un brin de l’ADN, de sorte qu’il peut être jumelé avec une copie qui est utilisé pour le réparer.


Dans la recherche précédente, Hendzel, Poirier et Masson ont été les premiers à établir que PARP joué un rôle dans des cassures double-brin de réparation. Leurs nouveaux résultats d’expliquer de nombreux effets de l’inhibition de la PARP qui n’ont pas été compris.


La nouvelle étude montre qu’il existe un potentiel supplémentaire de développer et d’améliorer l’existant combinaison de traitements contre le cancer où la radiothérapie ou la chimiothérapie que les dommages de l’ADN est combiné avec des médicaments qui ciblent la PARP. Les résultats de prédire les propriétés d’un cancer doit avoir en vue pour l’inhibition de la PARP pour améliorer l’efficacité thérapeutique de la thérapie de combinaison. Un grand nombre d’essais cliniques sont actuellement en combinant les inhibiteurs de PARP avec la radiothérapie ou la chimiothérapie.


“Notre travail, explique pourquoi les inhibiteurs PARP et la radiothérapie sont un bon combo,” dit-Masson. “En fait, les inhibiteurs de PARP augmentation de la sensibilité à la radiothérapie chez certains patients.”


“Dans une époque où nous auront généralement toutes les séquences du génome des cancers chez l’homme, cette étude permettra de mettre en place des inhibiteurs PARP comme une médecine de précision dans les thérapies de combinaison”, a déclaré Hendzel.