La réparation des tissus âgés peut être améliorée par l’inhibition des signaux provenant des cellules voisines

Des chercheurs de l’Université de Helsinki ont découvert comment la capacité de régénération de l’épithélium intestinal, diminue avec l’âge. Le ciblage d’une enzyme qui inhibe les cellules souches maintien de la signalisation rajeunit le potentiel de régénération de l’intestin. Cette découverte pourrait ouvrir des voies pour soulager liés à l’âge, des problèmes gastro-intestinaux, de réduire les effets secondaires des traitements du cancer, et de réduire les coûts des soins de santé dans le vieillissement de la société par la promotion de la récupération.



“Cette étude met en évidence l’importance des interactions cellulaires. Des modifications à l’intérieur d’une cellule a abouti à la sécrétion d’un facteur de vieillissement qui peuvent être ciblées avec des médicaments, offrant de multiples points attractifs pour les interventions,” dit le chercheur principal Pekka Katajisto, Professeur Associé à l’Université d’Helsinki et du Karolinska Institutet.


L’âge induit une réduction dans le renouvellement des tissus rend le dosage de nombreuses communes des médicaments difficiles. Le ciblage de l’inhibiteur appelé Notum peut fournir un nouveau moyen d’augmenter la fenêtre thérapeutique et à favoriser la récupération dans les sociétés avec le vieillissement de la population. Les chercheurs croient que, en plus du ciblage direct de Notum, facteurs de style de vie tels que l’alimentation peut également fournir des moyens pour réduire Notum, et d’améliorer ainsi le renouvellement des tissus et la réparation.


À l’aide de méthodes de culture organoïde, les chercheurs ont compris que la mauvaise fonction de la réparation des tissus de cellules souches dans le vieux intestin était due à aberrante signaux de la voisine de cellules, appelées cellules de Paneth.


“Les techniques modernes nous ont permis d’examiner l’entretien des tissus au niveau de la cellule unique, et qui a révélé les types de cellules de contribuer à la baisse en fonction des tissus. Nous avons été surpris de constater que même les jeunes cellules souches ont perdu leur capacité à renouveler le tissu lorsqu’il est placé à côté du vieux voisins”, explique l’auteur principal, candidat au Doctorat Nalle Pentinmikko de l’Université de Helsinki.


Normalement épithélium intestinal est renouvelé par les cellules souches, qui s’appuient sur l’activité de la voie de signalisation Wnt. Entourant les cellules produisent des molécules qui activent cette voie. L’étude montre qu’au cours du vieillissement, les cellules de Paneth commencer à exprimer un sécrétée Wnt-inhibiteur appelé Notum. Notum enzymatiquement inactive Wnt-ligands dans la niche de cellules souches, en diminuant le potentiel de régénération des cellules souches intestinales. Cependant, l’inhibition pharmacologique de Notum rajeuni l’activité des cellules souches et de promouvoir la récupération de vieux animaux après le traitement avec une chimiothérapeutiques couramment utilisés médicaments avec des effets secondaires graves dans l’intestin.




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