Comment les cellules remplacent les changements génétiques

Une découverte par des scientifiques à l’Institut de Cancer de Chasseur (HCI) à l’Université de l’Utah (U U) pourrait conduire les chercheurs à un moyen plus efficace pour traiter le cancer du pancréas. Leurs résultats ont été publiés aujourd’hui dans des Cellules de Développement.



Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus mortels. Il est difficile à diagnostiquer, ne se trouve pas souvent jusqu’à ce qu’il s’est propagé à d’autres parties du corps, et est la plupart du temps impossibles à traiter. Comme la plupart des cancers, le cancer du pancréas se développe en partie en raison de changements génétiques dans les cellules saines, rendant ces cellules de se développer hors de contrôle. Ces modifications génétiques ne peut pas être inversé, et généralement ne répondent pas aux médicaments anti-cancéreux.


Nathan M. Krah, HCI chercheur, MD/PhD candidate à l’U de U, et auteur principal de l’étude, explique que les chercheurs se sont mis à découvrir. “Toutes les cellules de notre corps ont un travail spécifique à faire. De précédents travaux de notre laboratoire soutient l’idée que les cellules cancéreuses perdent la capacité à faire leur travail normal. Dans cette étude, nous avons voulu comprendre ce qui se passerait si les cellules du pancréas savait comment faire leur travail, peu importe ce que les signaux qu’ils reçoivent.”


Charles Murtaugh, PhD, HCI chercheur et professeur adjoint de génétique humaine à l’U de U, est l’auteur principal de l’étude. Lui et son équipe a mené des études axées sur la PTF1A, une protéine utilisée par le pancréas cellules pour remplacer les modifications génétiques et de rester “différenciée” ou en bonne santé. “Les cellules différenciées sont non-séparation, et bien comportés. PTF1A tient ce bon comportement dans les cellules différenciées du pancréas,” Murtaugh dit.


Les chercheurs ont principalement travaillé avec des modèles de souris. Ils ont introduit le cancer-causant des mutations dans les cellules normales. Lorsque le cancer du pancréas se produit, PTF1A est toujours fermé. Les chercheurs ont été en mesure de prévenir et trouvé en gardant PTF1A était assez pour bloquer complètement les cellules cancéreuses du pancréas de se former. Ils ont également trouvé un stade précoce, les cellules cancéreuses sont revenues à la normale du pancréas cellules lorsque PTF1A a été tourné le dos. PTF1A également bloqué la croissance de la fin du stade les cellules cancéreuses.


Les chercheurs ont pris leur expérience au-delà des modèles de souris. Ils ont étudié l’homme lignes de cellules cancéreuses pancréatiques et effectué des expériences similaires sur des cellules cultivées dans des boîtes de culture. Ils ont trouvé tournant sur PTF1A bloqué la croissance du cancer dans près de la moitié de ces lignées cellulaires. Murtaugh dit ce résultat a été surprenant. “PTF1A faite de cancer du pancréas cellules se comportent normalement, et cette propriété est liée à sa capacité à activer la différenciation.”


Krah dit la force de cette recherche est de montrer la différenciation pancréatique est un puissant moyen de prévenir et à inverser initiation du cancer dans une variété de modèles et de circonstances. “Nous avons fait varier les conditions et le calendrier de la re-différenciation et toujours obtenu le même résultat, l’expression de PTF1A était suffisant pour arrêter le cancer de l’initiation et de la progression.”


Krah estime que ce développement est encourageant pour les patients de cancer du pancréas dans le long terme, mais pas de l’avenir immédiat. “Je pense qu’une fois que nous avons une idée de la façon dont cet état de différenciation est éteint dans les premiers stades du cancer du pancréas, nous pourrions avoir une meilleure idée sur la façon de le restaurer. Mais nous sommes probablement des années loin de pouvoir appliquer nos résultats à des patients humains,” dit-il.


Murtaugh est d’accord avec son collègue, “Nous ne pouvons pas lancer un essai clinique sur ce demain, mais maintenant nous avons simple, les façons de procéder qui pourrait conduire à de nouvelles approches dans les cinq à dix prochaines années.”


À la recherche de façon plus générale, ils aimeraient savoir si des facteurs comme PTF1A supprimer le cancer dans n’importe quel organe où l’initiation de la tumeur implique la perte de la différenciation.


Cette recherche est subventionnée par les Instituts Nationaux de la Santé/Institut National du Cancer des subventions P30 CA042014, F30-CA192819, R01-DK061220, R01-CA194941, et U01-DK089570; et Huntsman Cancer Foundation.




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Les matériaux fournis par l’ Institut de Cancer de Chasseur. Remarque: le Contenu peut être édité pour plus de style et de longueur.