Les cellules immunitaires lecteur de formation de calculs biliaires

Collant meshworks de l’ADN et des protéines extrudé par les globules blancs appelés neutrophiles loi comme la colle qui lie entre eux de calcium et de cristaux de cholestérol pendant la formation de calculs biliaires, des chercheurs en Allemagne rapport du 15 août dans le journal de l’Immunité. À la fois des approches génétiques et pharmacologiques qui inhibent la formation de ces soi-disant neutrophil extracellular traps (Filets) a réduit la croissance et la formation de calculs biliaires chez les souris.



“Les neutrophiles ont longtemps été considérés comme la première ligne de défense contre les infections et ont été montré pour générer des Filets de s’emmêler et de tuer les agents pathogènes,” dit le principal auteur de l’étude, Martin Herrmann, un immunologiste à Universitätsklinikum Erlangen. “Ici, nous fournir une preuve supplémentaire de la double-tranchant-l’épée de la nature de ces Filets en montrant qu’ils jouent un rôle important dans l’assemblage et la croissance des calculs biliaires. Le ciblage de neutrophiles et de la formation NET, peut devenir un instrument attrayant pour prévenir les calculs biliaires chez les populations à haut risque.”


Les calculs biliaires sont durs, les galets comme des morceaux de matériaux qui peuvent être aussi petits qu’un grain de sable ou gros comme une balle de golf. Elles se forment dans un organe en forme de poire appelé la vésicule biliaire, ce qui libère la bile dans l’intestin grêle par les voies biliaires au cours des repas pour aider à décomposer la graisse. Bien que la plupart des personnes atteintes de calculs biliaires n’ont pas de symptômes, ils peuvent causer des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements, et ils sont l’une des principales causes d’admissions à l’hôpital dans le monde entier. La chirurgie pour enlever la vésicule biliaire est l’une des opérations les plus courantes effectuées sur des adultes aux États-unis. Bien que les médicaments existent, elles peuvent exiger que les mois ou années de traitement pour briser tous les calculs biliaires.


Un obstacle qui limite le développement de nouveaux traitements, c’est que les scientifiques ne comprennent pas encore pleinement exactement comment les calculs biliaires forme. Il a été connu depuis des décennies que la précipitation du cholestérol et des sels de calcium dans la bile est un préalable à la formation de calculs biliaires. Mais il n’a pas été clairement quelles sont les causes de calcium et de cristaux de cholestérol de rester ensemble, au cours des calculs biliaires de l’assemblée et de la croissance.


Une idée de ce mystère est venu tout Herrmann, co-premier auteur Luis Muñoz de Universitätsklinikum Erlangen, et son équipe étaient de l’examen biliaire boues — de petites pierres dans la bile — extrait de l’homme des patients recevant des stents. Ils ont observé les grands agrégats de l’ADN, ainsi que la solide activité de l’élastase neutrophile — un sécrétée enzyme qui aide à décomposer les protéines. Les chercheurs ont également observé l’ADN de patchs et de haute activité de l’élastase des neutrophiles sur les surfaces de l’humain, des calculs biliaires. Ensemble, ces molécules sont des signes révélateurs de Filets — web-comme des structures extrudé par les neutrophiles qui aident à protéger contre l’infection, mais ont également été impliqués dans les maladies auto-immunes et des troubles inflammatoires. Pour déterminer ce qui a déclenché la formation NET, les chercheurs ont cultivé des cristaux de cholestérol avec des neutrophiles humains et observé la libération de l’ADN de ces cellules.


Pour tester si les Filets de jouer un rôle dans la lithiase de la croissance, les chercheurs ont monté de l’homme des calculs biliaires à tournant et secouant les appareils et filé dans la présence ou l’absence de polynucléaires neutrophiles suspensions. Dans la présence de polynucléaires neutrophiles, les calculs biliaires rapidement recueilli l’ADN des correctifs et de l’élastase neutrophile sur leurs surfaces. Des expériences complémentaires ont montré que les Filets de agrégé de cholestérol et de calcium cristaux pour former des calculs biliaires, et l’ADN enroulé autour des cristaux et a tiré sur eux ensemble pour former de plus grandes pierres.


Pour examiner plus en détail le rôle des Filets et des neutrophiles dans le développement de calculs biliaires, les chercheurs ont nourri des souris un régime riche en cholestérol qui induit la formation de calculs biliaires. Le nombre et la taille des calculs biliaires sont plus petites chez la souris avec des anomalies génétiques qui inhibent la formation de NET, et la taille des calculs biliaires était également plus faible dans les souris avec moins de neutrophiles. En outre, le nombre et la taille des calculs biliaires ont été réduits chez les souris dont les régimes ont été complétées par un composé qui inhibe la protéine-arginine déiminase 4 (PAD4) — une enzyme impliquée dans la formation de NET — ou un bêta-bloquant appelé métoprolol, ce qui interfère avec la migration des neutrophiles et est également largement utilisé pour le traitement de l’hypertension artérielle et des douleurs thoraciques. Le traitement avec la PAD4-composé inhibant ou metoprolol aussi complètement bloqué la croissance supplémentaire de pré-existants des calculs biliaires.


Les auteurs disent que l’identification des neutrophiles et des Filets comme des coupables dans la formation de calculs biliaires et de la croissance ouvre de nouvelles pistes pour des interventions thérapeutiques. “La possibilité d’arrêter ces processus avec de nouveaux inhibiteurs de la PAD4 ou avec le métoprolol — établi un bêta-bloquant-peuvent introduire de nouvelles stratégies thérapeutiques pour éviter la chirurgie,” Muñoz dit. “Cependant, des études humaines sont nécessaires pour établir de nouvelles thérapies pour la maladie lithiasique. J’espère que nous pourrons convaincre les compagnies pharmaceutiques pour effectuer une étude clinique avec des inhibiteurs de la formation de NET ou NET de l’agrégation.”




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