Comment IL-6 permet à la réponse immunitaire à développer pour une clé de la cellule, la T auxiliaires folliculaires

La réponse immunitaire du corps se bat contre les maladies infectieuses, et il protège contre de futures infections par la vaccination. Toutefois, si la réponse immunitaire des dysfonctionnements et des attaques contre le corps lui-même, il peut causer une maladie auto-immune. Ainsi, une bonne réponse immunitaire soldes un instantané de l’état de préparation au combat infecter de virus ou de bactéries, tout en conservant bénigne de surveillance de les tissus de l’organisme.



Un acteur clé dans la réponse immunitaire est T helper cellules folliculaires. Ces cellules Tfh sont essentiels dans la vaccination des réponses, mais ils peuvent être nocifs acteurs dans une maladie auto-immune comme le lupus.


Maintenant, une étude préclinique publié dans la Science de l’Immunologie montre comment l’interaction de deux interleukine des protéines de signalisation, IL-6 et IL-2, affecte le développement de cellules Tfh. Cette interaction peut soit maintenir ou de perturber l’équilibre du système immunitaire. Ainsi, la recherche peut aider à orienter les futures traitement de la maladie.


“Nous croyons que ces résultats ont des implications thérapeutiques importantes,” a dit André Ballesteros-Tato, Ph. D., professeur associé à l’Université de l’Alabama à Birmingham, Département de Médecine, Division d’Immunologie Clinique et de la Rhumatologie et de chef de file de la recherche.


“Par exemple, il est bien connu que l’expansion anormale de cellules Tfh est en corrélation avec la sévérité de la maladie dans le lupus érythémateux disséminé patients. Malheureusement, il n’existe actuellement aucun traitement pour sélectivement appauvrissent Hft cellules in vivo. Selon nos données, il est tentant de spéculer que le blocage de l’IL-6 IL-6-anticorps neutralisants — en combinaison avec les IL-2 recombinante de l’administration, sera en synergie pour prévenir efficacement Hft réponses des cellules chez les patients auto-immunes, évitant ainsi la production d’auto-anticorps réactifs.”


Les IL-6-anticorps neutralisants et les IL-2 recombinante sont la Food and Drug Administration des médicaments approuvés.


“Les conclusions de cette étude sont tout à fait passionnant,” dit S. Louis Ponts, Jr, M. D., Ph. D., directeur de l’UAB, Division d’Immunologie Clinique et de la Rhumatologie. “Les deux IL-6 et l’IL-2 sont des molécules clés dans les réponses immunitaires et les maladies auto-immunes. Cette recherche vise à élucider les interactions complexes de ces cytokines et leur influence sur le Hft cellules. Les nouvelles données dans ce document risque d’aboutir à de meilleurs moyens de traiter des maladies telles que le lupus.”


Développement de cellules Tfh se déroule de cette façon-Hft cellules réagissent avec les antigènes présentés à l’extérieur de la cellule B follicules dans les ganglions lymphatiques ou de la rate. Le activée Hft cellules passent ensuite dans les follicules pileux, où le Hft les cellules interagissent avec les cellules B produisent un centre germinatif — une usine qui se multiplie et qui transforme les cellules B en haute spécificité, les anticorps de cellules productrices.


L’étude a commencé à partir d’un paradoxe apparent de l’UAB, les chercheurs et les collègues en Virginie et dans le Maryland. Comme Hft cellules germinales centre-Hft cellules, ils ont besoin soutenue des cellules T de la stimulation des récepteurs de maintenir le centre germinatif-Hft état. Néanmoins, cette stimulation est connu pour induire l’expression de l’interleukine-2 du récepteur et de la production de l’interleukine IL-2, qui, ensemble, devraient créer une boucle de rétroaction de l’IL-2 de signalisation qui est connu pour inhiber les cellules Tfh. Par conséquent, Ballesteros-Tato et collègues ont cherché à comprendre comment les cellules Tfh échapper à cette puissante inhibition.


Ils et d’autres précédemment ont montré que le traitement avec les IL-2 recombinante empêche Hft les réponses des cellules dans des souris. Dans la Science de l’Immunologie de papier, à l’aide d’un modèle d’infection de la grippe chez la souris, ils ont constaté que l’IL-6 protège Hft cellules de l’effet délétère de l’IL-2 par l’interruption de la boucle de rétroaction. Cet effet permet d’Hft cellules à recevoir des cellules T de la stimulation des récepteurs sans répondre à l’IL-2. Partie de la preuve de cette interaction a été montrant que le blocage de l’IL-6 de signalisation rendu Hft les cellules plus sensibles à l’IL-2-médiation de l’épuisement, à des niveaux inférieurs de l’IL-2.


Les chercheurs ont constaté que l’IL-6 la protection n’est pas nécessaire dans la première semaine de la réponse immunitaire, apparemment parce que les autres cellules du système immunitaire qui consomment de l’IL-2 sont présents, l’abaissement de l’IL-2 niveaux. L’IL-6 protection est devenu indispensable après le Hft cellules entré dans la cellule B follicules pour démarrer centre germinatif de développement. Il y a, l’IL-2 produite par les cellules Tfh, Ballesteros-Tato dit, n’est pas consommé, ce qui a probablement laisse de l’IL-2 niveaux de hausse passé un seuil qui nécessite de l’IL-6 protection.


La recherche a révélé sous-jacent détails mécanistiques. Les chercheurs ont constaté que l’IL-6 inhibe la régulation à la hausse de l’IL-2 beta sous-unité du récepteur, appelé aussi CD122, par la prévention de l’association de la STAT5 facteur de transcription avec les Il2rb gène de cette sous-unité du récepteur. Cela a permis au centre germinatif-Hft cellules qui ont reçu soutenue récepteur des cellules T et de signalisation ont été produisant de l’IL-2 pour contourner le récepteur des cellules T/IL-2 inhibiteurs de la boucle de rétroaction, car le récepteur ne peut pas fonctionner.


Au total, ces résultats ont identifié un mécanisme de régulation qui contrôle la génération de centre germinatif-Hft cellules. Au lieu d’une interleukine ou d’une autre le contrôle de la réponse des cellules Tfh dans un hors de la mode, signalisation d’IL-6 ajuste le seuil de l’IL-2 réactivité; ainsi, les niveaux relatifs des deux interleukines déterminer le sort du Hft cellules.


Ce modèle, Ballesteros-Tato dit, précise précédente contradictoires des études concernant le rôle de l’IL-6 dans le contrôle de Hft les réponses des cellules.