Comment la rechute se produit: les Opiacés réduire la capacité du cerveau à se former, maintenir les synapses

L’exposition à l’héroïne fortement réduit les niveaux de la protéine nécessaire pour l’élaboration et le maintien des synapses cérébrales, une étude préclinique par l’Université de Buffalo, les chercheurs ont trouvé. Le développement de la toxicomanie de la rechute est directement liée à l’impact que les réductions de cette protéine, appelée drebrine, sur des cellules spécifiques impliqués dans le cerveau, la recherche du plaisir/les voies de récompense.



L’UB, document de recherche, l’un des premiers à tracer la physiopathologie de l’addiction de rechute, a été publié en ligne sur Sept. 12 dans Nature Communications.


La neurobiologie de la rechute


“Très peu de recherches ont examiné les mécanismes moléculaires de l’héroïne de la rechute et il n’y a presque rien publié sur les types de cellules spécifiques que ces changements se produisent dans,” a dit David Dietz, PhD, auteur principal sur le papier, le président du Département de Pharmacologie et de Toxicologie à la Jacobs School de Médecine et de Sciences Biomédicales de l’UB et membre de la faculté à l’UB programme de neuroscience.


“Ces résultats nous amènent à une meilleure compréhension de la neurobiologie de la rechute de l’opiacés. En combinaison avec d’autres résultats, la recherche devrait fournir des pistes de traitements qui peuvent empêcher une récidive de comportements.”


La plupart des traitements actuellement disponibles sont les thérapies de remplacement, aucun de qui adresse les changements fondamentaux qui se produisent dans la dépendance, et conduire à une rechute, qui reste une question insoluble.


Dietz et ses collègues ont axé l’essentiel de leurs recherches sur le taux de rechute après la dépendance aux opiacés et le retrait et la plasticité structurale dans le cerveau qu’ils provoquent. Il a récemment reçu plus de 2 millions de dollars des Instituts de la Santé Nationaux (NIH) pour continuer la recherche sur la drebrine et d’autres cibles potentielles pour le traitement de l’addiction à la drogue.


Drebrine était de l’intérêt parce que la perte de la protéine a été précédemment impliqués dans les maladies du cerveau, comme la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Down.


“Depuis drebrine est responsable du développement et du maintien des synapses, nous nous sommes demandé s’il était aussi impliqué dans la dépendance aux drogues d’abus, conduisant finalement à une rechute”, a déclaré Dietz.


Dans les expériences avec les rongeurs, l’UB équipe a déterminé que l’exposition à de l’héroïne et de la morphine réduit drebrine niveaux dans le noyau accumbens, une partie de la clé de récompense du cerveau de la voie.


Synaptique recâblage


Les chercheurs ont constaté que l’exposition aux opiacés causes synaptique recâblage dans cette partie du cerveau, ainsi que d’une diminution de drenditic épines, les saillies sur les neurones qui jouent un rôle clé dans la transmission neuronale, l’apprentissage et la mémoire.


“Opiacés changer fondamentalement la façon dont le cerveau communique avec lui-même,” Dietz dit.


Les chercheurs ont constaté que la réduction de la drebrine niveaux est réglementé par des changements dans la façon dont une enzyme appelée HDAC2 facilite l’accès à l’ADN. En outre, l’étude démontre que ces changements se produisent exclusivement à un type particulier de cellules dans le noyau accumbens, connu comme D1, qui contient les neurones épineux moyens, le type de cellules qui composent cette partie du centre de récompense.


“La restauration de la drebrine de retour à la normale des niveaux dans ces cellules du cerveau a été suffisante pour réduire la rechute de comportements”, a déclaré Dietz.


La recherche fournit une critique et peu étudié de mieux comprendre les mécanismes derrière la dépendance de la rechute et de comportements, qui, en combinaison avec les futures études pourraient mener à un roman et à un traitement efficace afin de prévenir la rechute.


“Notre laboratoire se concentre sur l’amélioration de notre compréhension de la neurobiologie de l’addiction et de la rechute, de sorte que nous pouvons trouver la meilleure façon de cibler ces voies pour l’avenir de l’usage thérapeutique,” Dietz dit.


Le travail a été financé par l’Institut National sur l’Abus des Drogues de la NIH.




Histoire Source:


Matériel fourni par l’ Université de Buffalo. Remarque: le Contenu peut être édité pour plus de style et de longueur.