Comment les nouvelles boucles dans l’ADN de l’emballage nous aider à faire de divers anticorps

La diversité est bonne, surtout quand il s’agit d’anticorps. Il est connu depuis longtemps qu’un gène de l’assemblée, appelée V(D)J recombinaison permet à notre système immunitaire de mélanger et assortir des morceaux de code génétique, de générer de nouveaux anticorps à la conquête récemment rencontré des menaces. Mais comment ces segments de gènes de venir ensemble à être raccordé a été un mystère. Une nouvelle étude publiée dans Nature fournit la réponse.



Nos brins d’ADN sont organisées, en collaboration avec certaines protéines, dans un emballage appelé chromatine, qui contient de multiples boucles. Lorsqu’une cellule a besoin pour construire une protéine particulière, la chromatine boucles, deux relativement éloigné des segments de l’ADN à proximité afin qu’ils puissent travailler ensemble. Beaucoup de ces boucles sont fixés en place, mais les cellules peuvent parfois réorganiser les boucles ou de faire de nouvelles boucles lorsqu’ils en ont besoin, notamment, les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires.


La nouvelle recherche, menée par Frédéric Alt, PhD, directeur du Programme de Médecine Cellulaire et Moléculaire (PCMM) à l’Hôpital pour Enfants de Boston, montre en détail exquis comment notre système immunitaire les cellules B exploiter la boucle de processus de formation pour les fins de la fabrication de nouveaux types d’anticorps.


La numérisation des boucles comme ils le formulaire


Une paire d’enzymes appelées RAG1 et RAG2, les chercheurs montrent, en couple, avec des mécanismes impliqués dans la prise de la chromatine des boucles d’initier la première étape de V(D)J recombinaison — de rejoindre la D et J segments. Le CHIFFON 1/2 complexes de première se lie à un site sur un anticorps gène connu comme le “centre de recombinaison.” Comme l’ADN défile pendant le processus de formation de la boucle (“extrusion”), le CHIFFON complexe scans pour le D et J segments de la cellule veut combiner. D’autres facteurs entravent le processus d’extrusion, d’interrompre le défilement de l’ADN lors de la recombinaison centre de sorte que le CHIFFON pouvez accéder aux segments souhaités.


“La boucle de l’extrusion est exploitée par des anticorps loci pour bien présenter substrat segments de gènes de la RAG complexe de V(D)J recombinaison,” dit-Alt.


Alors que beaucoup de la filaire de la chromatine, les boucles sont formées et ancré par un facteur connu comme FCCT, le Alt de laboratoire montre que d’autres facteurs sont impliqués dans la dynamique des situations, comme la formation d’anticorps, qui nécessitent de nouvelles boucles à la volée. L’étude établit également le rôle d’une protéine appelée la cohésine dans la conduite de la boucle d’extrusion/RAG processus de numérisation.


“Bien que ces résultats ont été réalisés dans le contexte de V(D)J recombinaison à la formation d’anticorps, ils ont des implications pour les processus qui pourraient être impliqués dans la régulation des gènes de façon plus générale,” dit-Alt.


Yu Zhang, PhD, de l’PCMM a été le premier auteur de l’étude. Elle est maintenant à la Western Michigan University Homère, l’Attaquant de M. D. de l’École de Médecine. Ce travail a été appuyé par le Howard Hughes Medical Institute.




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Des matériaux fournis par l’ Hôpital pour Enfants de Boston. Remarque: le Contenu peut être édité pour plus de style et de longueur.