Nouveau mécanisme qui pourrait contrecarrer l’obésité

Le taux d’obésité dans le monde ont presque triplé depuis 1975. Maintenant, de nouvelles recherches de l’Université du Minnesota Medical School a découvert que, chez les rongeurs, la critique des mutations dans les molécules impliquées dans l’obésité, ce qui peut aider à éclairer le développement de nouveaux anti-obésité thérapies.



L’auteur principal, Alessandro Bartolomucci, PhD, Professeur Agrégé au Département de Biologie Intégrative et Physiologie à l’université de MMedical l’École, et son équipe, qui comprend le premier auteur Bhavani Sahu, PhD, et Yuk trompe-l’œil, PhD, U de M de l’École de médecine, a découvert que des mutations dans un peptide et un récepteur, qui sont connus pour être impliqués dans l’obésité, le diabète, et les hypertensions chez les rongeurs, sont essentiels pour ces activités biologiques. Les résultats, publiés dans la Cellule de Rapports, de proposer une nouvelle approche thérapeutique possible à la maladie humaine.


Les études précédentes ont identifié qu’un neuropeptide (nommé TLQP-21) chez la souris active un récepteur (nommé C3aR1) pour induire la dégradation des graisses par le corps pour produire de l’énergie. Bartolomucci et son équipe ont commencé à travailler dans le contexte de l’homme et a constaté que le peptide humain n’est pas très actif en induire que l’activité biologique, mais la voie biologique est conservée dans l’obésité chez les humains et les souris. Ils sont allés tester les rongeurs peptide avec les récepteurs humains et ont été en mesure de voir un effet biologique, mais a constaté qu’il n’était pas aussi forte que les rongeurs peptide avec les rongeurs récepteur.


Après la modélisation de la peptide/interaction avec le récepteur et l’analyse de l’histoire de l’évolution de la façon dont les différentes espèces ont évolué au fil du temps, ils ont constaté que la combinaison d’acides aminés du peptide et le récepteur est unique parmi les espèces analysées et explique le renforcement de l’activité pharmacologique chez les rongeurs et les cellules humaines. Cette combinaison est généralement trouvé dans un sous-groupe de rongeurs, appelé Murinae, qui comprend les souris, les rats et autres petits rongeurs couramment utilisés dans la recherche biomédicale.


“Il est tentant de spéculer que cet amas de mutations ont été sélectionnés au cours de l’évolution en faveur de la production d’énergie à petite taille des mammifères comme certaines espèces de rongeurs”, a déclaré Bartolomucci.


Pour prouver ce point, l’équipe a imité ce qui a eu de l’évolution des millions d’années pour atteindre et a créé un hybride “murinized” récepteur dans un système in vitro. L’hybride récepteur possède tous les acides aminés de la séquence humaine mais elle est mutée par le remplacement de cinq acides aminés de la séquence humaine avec le rongeur de la séquence. Les résultats ont montré que les souris peptide (et dans une moindre mesure, le peptide humain) était plus puissant à la “murinized” l’homme du récepteur que le natif de récepteurs humains, ce qui démontre que les mutations chez le rongeur de la séquence ont été déterminantes dans l’évolution de cette lipolytiques mécanisme chez les rongeurs.


Le rongeur peptide pourrait devenir intéressant cible pharmacologique pour développer des médicaments ciblant les récepteurs humains. “Cela pourrait être un point de départ pour le développement de médicaments qui seront fondées sur les rongeurs séquence de TLQP-21, avec l’idée qu’il sera plus puissant et sélectif que le endogène peptide humain dans l’activation de l’C3aR1 récepteur et induire un effet anti-obésité de l’effet”, a déclaré Bartolomucci.




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Les matériaux fournis par l’Université du Minnesota Medical School. Remarque: le Contenu peut être édité pour plus de style et de longueur.