Nouvelle façon de cibler le cancer de la diversité et de l’évolution

Les scientifiques ont révélé de près les détails d’une indispensable molécule impliquée dans le mix et match de l’information génétique dans les cellules — l’ouverture de la possibilité de cibler les protéines de cette famille à la lutte contre le cancer de la diversité et de l’évolution.



Une équipe à L’Institut de Recherche sur le Cancer, Londres, a découvert la structure en trois dimensions et la fonction de ce “mix n match’ de la protéine, ce qui permet de contrôler un processus lié au cancer de la progression et de la résistance aux médicaments.


Les chercheurs croient que l’étude ouvre potentiellement une nouvelle et passionnante façon de lutter contre la drogue cancers résistants et explorera la possibilité dans le cadre de pionnier £75 millions de nouveaux Centre de Cancer de Découverte de Médicaments.


L’étude est publiée dans la la Biochimique Journal d’aujourd’hui (le 14 septembre) et a été financé par le Cancer Research UK, avec le soutien de l’Faringdon Fonds, qui a été créé par L’Institut de Recherche sur le Cancer (ICR) pour obtenir des projets à haut risque sur le sol à la suite d’un généreux don philanthropique.


Des chercheurs de l’ICR étudié la structure et la fonction d’une molécule connue comme DHX8. Cela appartient à une classe de protéines impliquées dans un processus fondamental dans la vie appelé ‘épissage alternatif”, qui touche 95% des gènes humains.


L’épissage a lieu une fois que l’ADN code a été copié en ARN, avec certains morceaux et couper le reste coincé ensemble afin de créer un code qui est traduit en protéines.


Dans l’épissage alternatif, les fragments d’ARN qui sont découpés, ou gardé dans, peuvent être variées afin de créer plusieurs protéines à partir d’un seul gène — augmentation de la diversité de protéines disponible pour les cellules.


Lors de l’épissage alternatif de va mal, il peut générer des modifications de protéines au sein des cellules, ce qui peut conduire à un cancer, de carburant ou de cancer de la diversité, de l’évolution et de la résistance aux médicaments.


L’épissage est réalisée par un complexe constitué de protéines et de l’ARN, qui change constamment au cours de la découpe et de collage de l’ARN. DHX8 est un membre essentiel de ce complexe et nous aide à libérer le fini de l’ARN dans la cellule, de sorte qu’il peut être traduit en protéine.


Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont examiné comment l’être humain DHX8 protéine se lie à l’ARN et les actes de démêler l’ARN du reste de l’épissage des machines.


Ils ont également déterminé le premier à haute résolution des structures cristallines des rayons X de DHX8 avec et sans l’ARN — qui leur permet non seulement de visualiser les protéines de structure moléculaire, mais aussi de gagner de la clé des indices sur sa fonction.


En particulier, l’étude a mis en lumière le rôle de la structure particulière des régions de DHX8, y compris la soi-disant “DEAH motif’, ‘hook loop” et “tour crochet” les régions, qui ont tous été montré pour être vital pour DHX8 de la fonction.


Les chercheurs prochaine souhaitez étudier plus en détail comment DHX8 peut contribuer au cancer-et croient que leur étude permettra d’ouvrir les moyens de bloquer les membres de la famille de protéines comme une nouvelle approche prometteuse pour le traitement.


La tentative de lutte contre le cancer, la diversité est au cœur des stratégies de l’ICR poursuit dans le cadre de pionnier d’un programme de recherche visant à surmonter la capacité des cancers de s’adapter, d’évoluer et de devenir résistant aux médicaments.


L’ICR-un organisme de bienfaisance et l’institut de recherche — est la collecte de la finale de € 14 millions de £75 millions de dollars d’investissement dans le nouveau Centre du Cancer de Découverte de Médicaments à la maison-une première mondiale-programme de lutte anti-évolution ” thérapies.


L’étude de leader Dr Rob van Montfort, Chef d’Équipe de l’en Frapper la Découverte et la Conception de la structure à L’Institut de Recherche sur le Cancer, Londres, a déclaré:


“Notre étude apporte un nouvel éclairage sur la structure et la fonction d’une protéine essentielle impliqués dans le processus d’épissage alternatif, dans lequel l’information génétique est mélangés et combinés pour créer plusieurs molécules de protéines à partir d’un seul gène.


“Les cellules cancéreuses profiter de l’épissage alternatif de diversifier, d’évoluer et de s’échapper du corps des mécanismes de régulation. Par la détermination de l’détaillée de la structure moléculaire de l’une des principales molécules de protéines impliquées dans l’épissage alternatif, nous avons ouvert potentiellement passionnant de nouvelles voies pour le traitement du cancer.”


Étude co-auteur Professeur Paul Workman, Chef de la Direction de L’Institut de Recherche sur le Cancer, Londres, a déclaré:


“Nous sommes excités à l’étude de ces “combiner” les protéines de plus, parce que nous pensons que nos résultats ouvrent une nouvelle voie pour aider à bloquer le cancer de l’évolution des voies, et possiblement de surmonter la résistance aux médicaments.


“C’est exactement le genre d’approche que nous avons l’intention de prendre au sein de notre pionnier du nouveau Centre de Cancer de Découverte de Médicaments, qui, une fois terminé, sera la maison du monde d’abord “Darwinienne’ découverte de médicaments programmé dédiée à la lutte contre le double problème de l’évolution du cancer et de la résistance aux médicaments.”


Dr Emily Farthing, recherche responsable de l’information à Cancer Research UK, a déclaré:


“Cette recherche fournit des informations précieuses sur la façon dont les cellules cancéreuses détourner un processus dans nos cellules pour les rendre de plus en plus diversifiée et leur permet d’échapper à un traitement. Bien que plus de travail est nécessaire pour construire sur ces résultats, cette étude pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies contre le cancer dans l’avenir.”